7- pharmacodinamics

it is the effect of drug on the body 
يعنى تأثير الدواء على الجسم
طيب ازاى الدواء بيدى التأثير المطلوب ؟ 
 لازم الدواء يرتبط بمكان معين عشان يدى التأثير العلاجى بتاعه و المكان ده اسمه Receptor او مستقبلات الدواء و الغالبيه العظمى منها  بتبقى موجودة على جدار الخلية  او نادر اما بتبقى داخل الخلية .
لما الدواء بيرتبط بالمستقبل بتاعه بيكون حاجه اسمها drug-receptor complex وبعدها بيحصل signal transduction  وبعدين الدواء يدى التأثير المطلوب .

طيب نتكلم شوية عن الreceptors
هو عبارة عن جزئ موجود على او داخل الخلية وهو المكان اللى الدواء بيرتبط بيه عشان يدينا التأثير المطلوب.
بس مش كل الادوية بتدى التأثير بتاعها عن طريق الارتباط بالمستقبلات ، على سبيل المثال مضادات الحموضة بتزود ال PH  فبالتالى بتعادل الحموضة من غير مترتبط بمستقبلات.
-الانزيمات وبعض البروتينات اللى فالجسم تعتبر من انواع المستقبلات.
-الدواء بيرتبط بالمستقبل الخاص بيه عن طريق تكوين روابط كيميائية زى (electrostatic , Hydrogen bonds and van der waals forces)
ودى بتبقى غالبا روابط ضعيفة ونادر لما تتكون بينهم روابط covalent  قوية .
-Major Receptor Families  أنواع المستقبلات الرئيسية
1- ligand-gated ion channels
ودى من ضمن الreceptors  الموجودة على جدار الخلية ودى بتتحكم فى دخول وخروج الايونات ، والاستجابة هنا بتبقى سريعه جدا ( أجزاء من الثانية ) ، ومن ضمن العمليات اللى بتنظمها المستقبلات دى:-
  ( cardiac conduction , neurotransmission)
-----------------------------------------
2- G protein coupled receptors
وده موجود على جدار الخلية وهو ده النوع الغالب من المستقبلات ، والاستجابة لتأثيره بيبقى من ثوانى لدقايق
ومن ضمن العمليات اللى بتنظمها :- neurotransmission
----------------------------------------
3- enzyme-linked receptors
النوع ده برضه موجود على جدار الخلية والاستجابة  هنا بتبقى من دقايق لساعات ودى بتتحكم فى :-
النمو وال metabolism  وعمليات حيوية  اخرى.
------------------------------------
4- intracellular receptors
النوع ده بقى موجود داخل الخلية وطبعا عشان الدواء يدخله جوه لازم يكون بيدوب فى الدهون عشان يقدر يعدى من جدار الخلية الدهنى  ، الاستجابة هنا بتوصل من ساعات لأيام. 
----------------------------------
هنتكلم دلوقت عن انواع تأثير الدواء مع المستقبل الخاص بيه.
 عندنا نوعين:-
Agonist & Antagonist

-Agonist
وده مادة لما بترتبط بالمستقبل الخاص بيها بتدى نفس تأثير المادة الموجودة فى  جسمنا واللى بتمسك فى نفس المستقبل.
-Antagonist
مادة لما بترتبط بالمستقبل الخاص بيها بتدى تأثير معاكس او بتقلل تركيز ال Agonist او المادة اللى موجودة داخل جسمنا وبترتبط بنفس المستقبل.

Antagonists can be competitive or noncompetitive.
-Competitive Antagonist 
هنا ال Antagonist  بيتنافس مع ال Agonist عشان ياخد مكانه على ال recptor
ودى بتبقى عملية عكسية يعنى لو زودنا  تركيز ال Agonist  شوية هيشيل ال Antagonist  ويحل محله ويدينا التـاثير المطلوب .

noncompetitive antagonist (irreversible)-
وهنا ال Antagonist بيمسك فى الreceptor لكن مش بيسيبه حتى لو زودنا تركيز ال Agonist  بكميات كبيرة
وبالتالى ال Agonist مش هيدينا التأثير المطلوب.
     لو الدوا بتاعنا بيرتبط بأكتر من receptor  بنسميه non-selective  والنوع ده بيدى تأثيرات متعددة  
لان الدواء لما بيرتبط بمستقبل معين بيدى تأثير معين ولو ارتبط بمستقبل تانى مختلف بيدى تأثير تانى مختلف.




هنتكلم دلوقت عن حاجه اسمها
Desensitization of receptors
Repeated or continuous administration of an agonist (or an antagonist) may lead to changes in the responsiveness of the receptor
-repeated administration of a drug results in a diminished effect  وده تعريف ال tachyphylaxis
يعنى استمرار اعطاء الAgonist او ال Antagonist  بيقلل استجابة الreceptor  ليهم
وبالتالى التأثير بتاعهم هيقل.
                         


Dose Response Relationships
حجم تأثير الدواء بيعتمد على كمية او تركيز الدواء عند receptors  اللى بدورها بيتم تحديدها  بجرعة الدواء اللى داخلة الجسم  وpharmacokinetics الخاص  بالدواء.
فى الرسم البيانى  اللى جاى(اسم الرسم البيانى ده  ( graded dose response curves
 رسمنا  effect  على المحور ص مرة مع  ال dose  على المحور س.
ومرة مع ال log doseعلى المحور س وواضح ان العلاقة بينهم طردية.

Ec50 هى drug dose that shows fifty percent of maximal response
وكلما كانت ال Ec50  صغيرة كل مكان  ال drug more potent  .
وفى الرسم واضح ان drug A more potent than drug B))
ال curve  ده بنعرف منه حاجتين مهمين جدا 
1-potency
a measure of the amount of drug necessary to produce an effect of a given magnitude
2-efficacy
the ability of a drug to give a physiologic response when it interacts with a receptor. 
the maximal response (Emax) or efficacy is more important than drug potency.


                           
وهنا نهاية مقدمة الفارماكولوجى اتمنى يكون الشرح بسيط  و مفيد