الاثنين، 19 يناير 2015

5- Drug Distribution



انتشار الدواء
و بيعرف على انه عملية انتشار الدواء من الدم الى الخلايا و العكس والعملية دى بتعتمد على 

1- capillary permeability
ودى فيها نقطتين اول نقطة تركيب الشعيرة الدموىة وتانى نقطة اللطبيعه الكيميائية للدواء 
الشعيرة بيبقى فيها basement membrane  محاط بطبقة من indothelial cell   الطبقة دى بيبقى فيها فتحات اسمها slit junctions  فبالتالى بيبقى فى جزء من ال basement membrane  ظاهر(الجزء الظاهر ده بيختلف من شعيرة دموية لشعيرة أخرى حسب مكان وجودها فى الجسم )المهم ان الجزء الظاهر ده هو اللى بيمر منه الplasma proteins ،  لكن فال brain  مفيش slit junctions  وفى طبقة سميكة من الدهون فبالتالى lipid drugs هتمر لل brain لكن ال charged drugs  مش هتعرف تمر ولازم تدخل على  carriers بال Active transport   
تانى عامل بيأثر على الانتشار هو 
2- blood flow لانه بيختلف من مكان لمكان لان ال Cardiac output  بيختلف من عضو لعضو يعنى مثلا بيبقى كتير للكبد والكلية و المخ لكن بيبقى قليل للخلايا الدهنيه والجلد وهكذا.
تالت عامل بقى هو درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم
3- the degree of binding of the drug to plasma proteins
الالبيومين هو اكتر بروتين بترتبط بيه الادوية لدرجة انه ممكن يكون مخزن للدواء ( لما كمية الدواء الغير مرتبطة ببروتينات تقل بسبب تكسيره فالكبد او اخراجه يروح الالبيومين مطلع شوية)
هنتكلم بقى دلوقت عن حاجه اسمها
-volume of distribution
وهو عبارة عن النسبه بين كمية الدواء اللى دخلت جسمنا وتركيز الدواء اللى وصل للبلازما وبتتحسب بالمعادلة دى 
                                          ( Amount of drug in the body ( Q    
                                                ------------------------------            = Vd
                                         (  Plasma drug concentration ( C
large molecular weight drugs-  بترتبط ببروتينات البلازما وبالتالى بتنتشر فالبلازما بس اللى هى حوالى 6% من وزن الجسم يعنى  4 ليتر فى شخص وزنه 70 كيلو
low molecular weight  hydrophilic drugs-  بتقدر تعدى من ال slit gunction وتوصل لل extracellular fluid لكن مش بتقدر توصل لل  intracellular fluid وبالتالى بتنتشر فى حجم ( البلازما + السوائل اللى خارج الخلية )
بيكون تقريبا 20 % من وزن الجسم يعنى 14 ليتر فى شخص وزنه 70 كيلو 
low molecular weight  hydrophobic drugs- بتقدر تعدى وتدخل جوة الخلية يبقى هتكون منتشرة فالبلازما والسوائل خارج الخلية والسوائل داخل الخلية (كل سوائل الجسم )يعنى تقريبا 60 % من وزن الجسم تقريبا 42 ليتر فى شخص وزنه 70 كيلو
- فى الحوامل ال Vd بيزيد فى حالة الادوية اللى هى extremely lipid soluble  لانه بينتشر وبيوصل الplacenta  .
-فى بعض الاحيان بيبقى عندنا دواء مثلا هنسميه (2) بيبقى مرتبط ببروتينات البلازما وناخد دواء  تانى هنسميه (1) ييجى بقى الدواء  رقم(1 ) ياخد مكان الدواء (2) على البروتين ويخلى الدواء(2 ) حر فالدم وبالتالى تركيزه هيزيد وممكن يوصل لل toxic concentration
طيب نشوف أمثله على كده
1-Chloral hydrate ,clofibrate ,phenybutazone can displace coumarin which is anticoagulant 
,وبالتالى لو خدنا اى دواء من التلاته دول مع الcoumarin  هيحصل نزيف.
2-Salicylates can displace Tolbutamide which is a hypoglycemic drug  يعنى هيحصل غيبوبة سكر لو خدنا النوعين دول مع بعض
- لما بيكون  Vd  كبيرة بيبقى الhalf-life بتاعة الدواء عاليه واى عامل بيزود ال Vd  اكيد هيزود ال half-life بتاعة الدواء.
4- the degree of binding of the drug to tissue proteins.
رابع عامل بيأثر على انتشار الدواء هو درجة ارتباط الدواء ببروتينات الخلية لان بعض الادوية بتفضل تتجمع فى بعض الخلايا مثلا
Chlorpromazine prefer Brain
Digitoxin prefer Liver ,Kidney & Heart
Tetracycline prefer Bones & Teeth
Calcium prefer Collagen
Arsenic prefer Keratin
Iodine prefer Thyroid gland .... and so on
خامس حاجه بقى بتأثر على الانتشار هى
5- hydrophobicity of the of drug  
Hydrophobic drugs (lipophilic drugs) بتقدر تمر من اى جدار وتدخل جوة الخلية لكن ده  بيعتمد على ال blood flow  لمنطقة الانتشار
لكن hydrophilic drugs مش بتقدر تدوب فى جدار الخلية الدهنى عشان تدخل الخلية ، لكن ممكن تمر من خلال  ال slit junctions  .

هناك 4 تعليقات:

  1. سلمت يمناك على المواضيع المطروحه ..ولكن ياليت لو شرحتي بتفاصيل اكثر ..مع خالص شكري ♥

    ردحذف
  2. سلمت يمناك ولكن اتمنى ان تشرحي بتفاصيل اكثر ..مع خالص شكري^_^

    ردحذف