β-ADRENERGIC BLOCKING AGENTS lecture 2

المرة اللي فاتت اتكلمنا عن مجموعة

β-ADRENERGIC BLOCKING AGENTS 

و اتكلمنا بالتفصيل عن أول مادة فعالة فيها و كانت بروبرانولول

النهارده ان شاء الله هنكمل كلامنا عن باقي أعضاء المجموعة  و نبدأ ب

B. Nadolol and timolol 

Nonselective β antagonists

يعني بيقفلوا 

  β1- and β2-adrenoceptors

 Nadololتأثيره بيدوم لمدة طويلة

Timolol بيقل افراز المادة اللي بتكون داخل العين و اللي بتحافظ على شكلها المدور ، المادة دي اسمها  aqueous humorالمادة دي لو كميتها زادت بيحصل مشكلة للعين  هي زيادة ضغط العينو بالتالي بيستخدموا التيمولول موضعي فى حالات زيادة ضغط العين

( الجلوكوما ) ،فيقلل كمية السائل ده و بالتالي يقل ضغط العين

Treatment of glaucoma: 

β-blockers, such as topically applied timolol, betaxolol, or carteolol, are effective in diminishing intraocularpressure in glaucoma

. تأثيرهم بيبدأ بعد حوالي نص ساعه و ممكن يدوم من 12 ل 24 ساعهالمواد دي بنستخدمها للعلاج الحالات الكرونيك

 chronic management of glaucoma

.انما في حالات الطواريئ بنستخدم بيلوكاربين

In an acute attack of glaucoma, pilocarpine is still the drug of choice for emergency lowering of intraocular 

pressure. 

C. Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, metoprolol, and nebivolol: 

المجموعة دي بقى

 Selective β1 antagonist

 يعني بيقفلوا بس بيتا 1و تأثيرهم على بيتا 2 قليل جدا ،، عشان كده مش بيعملوا

 bronchoconstriction (β2 effect) seen with propranolol .الكلام ده بيكون في حالة ان الجرعة صغيرة لكن لو الجرعة كبيرة بيفقدوا الخاصية دي ، و يبدأ يظهرلهم تأثير على بيتا 2

1. Actions:

 بيستخدموا لعلاج الضغط المرتفع

اسمولول ، يستخدم  أثناء العمليات الجراحية للسيطرة على ضغط الدم و تنظيم ضربات القلب، لأن تأثيره بيدوم لفترة بسيطة

نابيفولول له تأثير موسع للأوعية الدموية

2. Therapeutic uses:

 يستخدموا في علاج الذبحة

- chronic stable angina.

- Bisoprolol and the extended-release formulation of metoprolol

يستخدموا في علاج

chronic heart failure.

D. Acebutolol and pindolol: 

1. Actions:
a. Cardiovascular:  

Acebutolol (β1-selective antagonist) andpindolol (nonselective β-blocker)  

الاتنين دول عندهم خاصية غريبة شوية اسمها

 intrinsic sympathomimetic activity (ISA)

يعني الاتنين

 are not pure antagonists.

 يعني بيقفلوا بيتا 1 و بيتا 2 و كمان لهم القدرة على تحفيز بيتا 1 و بيتا 2، بس بشكل ضعيف جدا

  These drugs also have the ability to weakly stimulate both β1 and β2 receptors  .

 وبالتالي المحصلة النهائية لتأثيرهم على ضربات القلب و كمية الدم اللي بيضخها القلب هيكون أقل من باقي مواد المجموعة دي

 The result of these opposing actions is a diminished effect on cardiac rate and cardiac output compared to that of β-blockers without ISA. 

b. Decreased metabolic effects: 

احنا قولنا قبل كده في المحاضرة اللي فاتت ان إنزيم الليبيز بيتم تنشيطه عن طريق تحفيز بيتا 2 و بيتا 3 عشان يحول الدهون الثلاثية لأحماض دهنية  ، ييجي البربرانولول يقفل المستقبلات دي
فيمنع تحويل الدهون الثلاثية لأحماض دهنية ، و بالتالي هيحصل زيادة في الدهون الثلاثية ، و زيادة في البروتين الدهني منخفض الكثافة و يقلل البروتين الدهني عالي الكثافة

increase low density lipoprotein (“bad” cholesterol)LDL 

increase triglyceridesreduce high-density lipoprotein (“good” cholesterol)HDL

  

 لكن عشان الدوايين دول

 pindolol and Acebutolol

لهم

ISA

 تأثيرهم على الدهون هيكون أقل من البروبرانولول

2. Therapeutic use in hypertension: -

علاج الضغط المرتفع للمرضى اللي بيعانوا من  

bradycardia

E. Labetalol and carvedilol  

Antagonists of both α and β adrenoceptors

يعني شغالين على البيتا و على الألفا
1. Actions:

 بيقللوا ضغط الدم
2. Therapeutic use in hypertension and

heart failure:

Labetalol

 يستخدم في علاج ضغط الدم المرتفع عند الحوامل كبديل للميثيل دوبا
- Intravenous labetalol is also used to treat hypertensive emergencies, because it can rapidly lower blood pressure  -

مينفعش نديهم لمريض بيعاني من acute exacerbation of heart failureلأنهم هيزودوا حالة المريض سوءانما بنستخدمهم فى المرضى اللي بيعانوا من stable chronic heart failure.

 
3. Adverse effects: 

Orthostatic hypotension and dizziness areassociated with α1 blockade. 

β-ADRENERGIC BLOCKING AGENTS

All of the clinically available β-blockers are competitive antagonists.

لو المادة بتاعتنا بتشتغل على 

both β1 and β2 receptors

هنسميها في الحالة دي

Nonselective β-blockers 

و لو المادة بتاعتنا بتشتغل على 

β1 receptors

هنسميها في الحالة دي

cardioselective β antagonists 

الأدوية اللي في المجموعة دي بتستخدم لتقليل الضغط المرتفع ، إلا ان فيها فيزة و هي إنها مش بتسبب للمريض

postural hypotension, 

المجموعه دي لها استخدامات كتيرة زي

treating hypertension, angina, cardiac arrhythmias, myocardial infarction, heart failure, hyperthyroidism, and glaucoma. 

و ممكن كمان تستخدم  كعلاج وقائي من الصداع النصفي

migraine headaches.

نبدأ كلامنا عن أول مادة فعالة في المجموعة دي و هو :

A. Propranolol

Propranolol [proe-PRAN-oh-lole]

A nonselective β antagonist

يعني بيشتغل على 

β1 and β2 receptors with equal affinity. 

موجود منه الشكل الدوائي

Sustainedrelease preparations 

و اللي بيتم اعطاؤه للمريض مرة واحدة يوميا

1. Actions

a. Cardiovascular: 

بيقلل كمية الدم اللي بيضخها القلب

 cardiac output,

 بيشتغل كــ

 negative inotropic and chronotropic effects 

يعني بيقلل قوة انقباض عضلات القلب و كمان بيقلل معدل ضربات القلب

عن طريق انه بيثبط عمل ال

 sinoatrial and atrioventricular nodal activity.

فينتج عنه انخفاض معدل ضربات القلب اللي بنسميه 

bradycardia .

أثناء التمرين و الإجهاد ، المجموعة دي هتعمل ايه ؟؟

هتقلل معدل ضربات القلب

و كمية الدم اللي بيضخها القلب

هتقلل كمان كمية الأكسيجين اللي هيحتاجها القلب أثناء الإجهاد

و عشان كده بيتم استخدامهم في علاج ال

angina 

كمان النوعيه دي من المواد لها دور كبير في تنظيم ضربات القلب في حالة

 supraventricular cardiac arrhythmias .

b. Bronchoconstriction: 

و عشان المجموعة دي

non selective

بتروح تقفل مستقبلات البيتا 2 في الرئة

بالتالي هتعمل 

bronchoconistriction

بالتالي هتزود أعراض الأزما التنفسية و السدة الرئوية أوبنسميها

chronic obstructive pulmonary disease (COPD) 

عشان كده المجموعة دي ممنوعة لمرضى الأزما التنفسية و السدة الرئوية

C. Disturbances in glucose metabolism: 

المجموعة دي بتقلل عملية

 glycogenolysis 

اللي هي تحول الجليكوجين لسكر

كمان بتقلل افراز الجلوكاجون اللي هو هرمون بيشتغل عكس الانسولين يعني دوره انه 

بيزود السكر في الدم

و بالتالي المجموعة دي ممكن تقلل السكر في الدم و بالتالي لو في مريض سكر

بياخد انسولين و بياخد بروبرانولول ، هيكون عرضه انه يحصله هبوط في مستوى السكر في الدم و بالتالي لازم يقيس سكره باستمرار 

2. Therapeutic uses

a. Hypertension: 

بروبرانولول بيقلل الضغط بأكتر من طريقة 

- Decreased cardiac output is the primary mechanism,

- Inhibition of renin release from the kidney,

- Decreased sympathetic outflow from the CNS

b. Angina pectoris: 

زي مقولنا فوق ان البروبرانولول بيقلل من احتياج القلب للأكسيجين عشان كده هيقلل

الألم الناتج من الذبحة ، و بالتالي بيتم استخدامه في العلاج المزمن للذبحة الصدرية 

c. Myocardial infarction: 

يستخم كعلاج وقائي لحماية القلب من تكرار النوبة القلبية

d. Migraine: 

يستخدم أيضا كعلاج وقائي للتقليل من حدوث نوبات الصداع النصفي

e. Hyperthyroidism: 

من مضاعفات ارتفاع الثيروكسين ، زيادة ضربات القلب، و بالتالي عشان نحمي المريض بنديله بيتا بلوكر عشان نقلل ضربات القلب

3. Adverse effects:

a. Bronchoconstriction: 

قولناها فوق و ده كان بسبب انه بيقفل البيتا 2 الموجودة في الرئتين

 Therefore, propranolol is contraindicated in patients

with COPD or asthma.

b. Arrhythmias: 

عدم انتظام ضربات القلب و ده بيحصل لو وقفنا البيتا بلوكرز فجأة

عشان كده لازم نقلل الجرعة وحده وحدة لحد منوقفها خالص و ده المفروض يحصل على مدار أسابيع .

c. Sexual impairment: 

تسبب مشاكل ضعف جنسي مع بعض الرجال ، و لكن السبب مش معروف

d. Metabolic disturbances: 

زي مقولنا فوق انه بيقلل

glycogenolysis and  glucagon secretion. 

فهيتسبب في نقص السكر في الدم

-------------------

احنا كمان عارفين ان أعراض نقص السكر بتكون ( رعشه ، زيادة في ضربات القلب ، عصبية)

كل الأعراض دي ، مش هتظهر لو المريض بياخد بروبرانولول ، لأنه هيغطي عليه بالتأثير بتاعه

--------------------

إنزيم الليبيز بيتم تنشيطه عن طريق تحفيز بيتا 2 و بيتا 3 عشان يحول الدهون الثلاثية لأحماض دهنية  ، ييجي البربرانولول يقفل المستقبلات دي

فيمنع تحويل الدهون الثلاثية لأحماض دهنية ، و بالتالي هيحصل زيادة في الدهون الثلاثية ، و زيادة في البروتين الدهني منخفض الكثافة و يقلل البروتين الدهني عالي 

الكثافة

increase low density lipoprotein (“bad” cholesterol)LDL 

increase triglycerides

reduce high-density lipoprotein (“good” cholesterol)HDL

التأثير السيئ ده طبعا بيكون مش واضح مع 

 β1-selective antagonists such as metoprolol.

e. CNS effects: 

لأنه مركب دهني بيقدر يخترق الجهاز العصبي المركزي ، و بيكون له آثار جانبية زي

 depression, dizziness, lethargy, fatigue, weakness,

visual disturbances, hallucinations, short-term memory

loss, emotional lability, vivid dreams (including nightmares)

f. Drug interactions: 

يتفاعل مع الأدوية اللي بتمنع الميتابوليزم بتاعه

such as cimetidine, fluoxetine, paroxetine, and ritonavir, 

و نتيجة لكده تركيزه يزيد في الدم و يسبب هبوط في ضغط الدم بصورة أكتر

و على النقيض ، هنلاقي الأدوية اللي بتزود الميتابوليزم بتاعه ، هتقلل من تأثيره لأنها قللت تركيزه في الدم ، زي ايه الأدوية دي ؟

such as barbiturates, phenytoin, and rifampin

ان شاء الله نكمل باقي مواد المجموعة دي في المحاضرة الجاية .

Adrenergic Antagonists part 1

النهارده هنبدأ مع بعض جزء جديد و هو ال

Adrenergic antagonists

أو ممكن نسميها 

adrenergic blockers or sympatholytics

لما النوع ده من المواد يروح يمسك في

 adrenoceptors

بيمنع الكاتيكول أمينز من انها تدي التأثير بتاعها 

بنقسمهم على حسب هم بيشتغلوا على أي مستقبل

( α or β receptors )

كتير من المواد دي لهم استخدامات طبية مهمة منها

 .علاج بعض الأمراض القلبية

قبل منبدأ عاوزين نحط الصورة دي قدامنا عشان نعرف كل مستقبل لما بيحصله تحفيز هيأثر علي إيه  و بالتالي المواد اللي هنتكلم عليها النهارده لو واحد منهم مسك في 

المستقبل الخاص بيه هيعمل عكس الكلام اللي في الصورة

بمعنى : مثلا الألفا 2 مسك فيها 

adrenergic agonist

هيعمل ايه ؟  لو بصينا على الصورة هنلاقي انه هيمنع خروج النورابينيفرين ،

طيب لو نفس المستقبل ألفا 2 مسك فيه 

adrenergic antagonist

ايه اللي هيحصل ؟ هيحصل العكس ، اللي هو ايه ؟

 هيزيد افراز النورابينيفرين ، و هكذا بنفس الطريقة ، الصورة دي مهمة و هتسهل علينا فهم اللي جاي

هنبدأ كلامنا عن المجموعة الأولى ، و هي المواد اللي بتأثر على الألفا

α-ADRENERGIC BLOCKING AGENTS

هنلاقي المجموعة دي بتأثر على ضغط الدم

لأنها بتقفل مستقبلات الألفا 1 الموجوده في الأوعية الدموية

و بالتالي هتوسعها و تقلل  ضغط الدم

من ضمن المواد دي

phenoxybenzamine and phentolamine,

و دول استخداماتهم الطبية محدودة

A. Phenoxybenzamine

Phenoxybenzamine [fen-ox-ee-BEN-za-meen] 

المادة دي 

nonselective

يعني ايه ؟ يعني بتروح تأثر على 

 α1 and α2 receptors

التأثير بتاعها بيدوم لمده طويلة و مفيش مادة تقدر تروح و تاخد مكانها او حتى تعكس التأثير اللي هي عملته و بنسمي اللي بيحصل ده

The block is irreversible and noncompetitive

الطريقة الوحيدة اللي الجسم بيقدر يتغلب بيها على الموضوع ده هو انه يصنع مستقبلات جديدة وده بيحتاج يوم كامل او أكتر 

و ده بيفسرلنا ليه تأثير المادة دي بيكون حوالي 24 ساعه 

كمان بعد حقن المادة دي في الجسم تأثيرها مش بيظهر علطول ، لا دي تأثيرها بيتأخر مدة توصل لساعات ،بعد كده يبدأ التأثير يظهر .

1. Actions:

a. Cardiovascular effects: 

By blocking α receptors, phenoxybenzamine

بيروح يقفل مستقبلات الألفا 1 و يمنع تأثير الكاتيكول أمين على الأوعية الدموية و بالتالي هيمنعها من ان يحصلها 

vasoconstriction

فتقل ال

 peripheral resistance 

و يقل الضغط 

و ده  بيخلي الجسم يعمل رد فعل على اللي حصل فيزود ضربات القلب 

و زي مقولنا انها مادة

nonselective 

فالبتالي هتروح تقفل ألفا 2 في  القلب 

طيب نرجع للصورة تاني و نشوف ايه اللي هيحصل لما ألفا2 يتقفل ؟ ، الجسم هيفرز نورابينيفرين اللي بدوره يروح على بيتا 1 فى القلب فيزود كمية الدم اللي القلب بيضخها، يعني بيزود

cardiac output

2. Therapeutic uses: 

يستخدم في علاج

pheochromocytoma, 

و ده عبارة عن ورم في الغدة الكظرية بيتسبب في افراز الكاتيكولأمينز catecholamine-secreting tumor of cells derived from the adrenal medulla. 

في حالة التدخل الجراحي بيتم اعطاء المادة دي للمريض قبل العملية

عشان تمنع حدوث 

 hypertensive crisis, 

يستخدم أيضا في علاج 

Raynaud disease

المريض بيحصله ضيق فى الشرايين اللي بتغذي الجلد خاصة أطراف الأصابع

فيقل وصول الدم للمناطق دي 

أعراضه ايه المرض ده ؟

• برودة أصابع اليد والقدم
• تغير لون جلدك كرد فعل للبرد أو الضغط النفسي
• شعور بتنميل شائك أو ألم لاسع عند الدفء 

3. Adverse effects: 

-postural hypotension,انخفاض ضغط الدم الوضعي

- nasal stuffiness, nausea, and vomiting. غثيان وترجيع

- It may inhibit ejaculation. منع القذف عند الرجال

- It may also induce reflex tachycardiaزيادة ضربات القلب 

و يجب استخدامه بحذر في مرضى القلب

B. Phentolamine

In contrast to phenoxybenzamine, phentolamine [fen-TOLE-a-meen] produces a competitive block of α1 and α2 receptors that lasts for approximately 4 hours after a single injection. 

يعني باختصار فيه خناقة بتحصل بينه و بين الأجونيست على المستقبل ، و بالتالي تأثيره مش هيدوم فترة طويلة

- it produces postural hypotension .

-The drug can also trigger arrhythmias and anginal pain, 

و بالتالي هو ممنوع في مرضى الشريان التاجي ، لأنه بيخلي القلب يقوم بمجهود أكبر 

استخداماته الطبية

-used for the short-term management of pheochromocytoma.

كمان ممكن نستخدمه في حالات ال  

dermal necrosis following extravasation of norepinephrine.

كمان يستخدم في حالات ال

hypertensive crisis 

الناتج عن 

withdrawal of clonidine and from ingesting tyramine containing foods in patients taking monoamine oxidase inhibitors.

C. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin, and alfuzosin

Prazosin [PRAY-zoe-sin], 

terazosin [ter-AY-zoe-sin], 

[dox-AY-zoe-sin] 

التلاته دول 

are selective competitive blockers of the α1 receptor.

و ممكن نستخدمهم في علاج الضغط المرتفع

Tamsulosin [tam-SUE-loh-sin]

 Alfuzosin [al-FYOO-zoe-sin]

الاتنين دول  

are examples of other selective α1 antagonists 

بيتم استخدامهم في علاج 

benign prostatic hyperplasia (BPH).

كلهم بيحصلهم ميتابوليزم ينتج عنه مركبات غير فعالة يتم اخراجها في البول ما عدا 

 doxazosin

بيتم اخراجه عن طريق البراز ، كمان هو تأثيره بيدوم لمدة أطول منهم كلهم 

1. Mechanism of action: 

كلهم بيقللوا ال

 peripheral vascular resistance

عن طريق انهم بيعملوا  

relaxation of both arterial and venous smooth muscle.

.و بالتالي الضغط هيقل 

تأثيرهم قليل على 

 cardiac output, renal blood flow, and glomerular filtration rate.

أقلهم تأثيرا على ضغط الدم هو 

Tamsulosin

لأنه

more selective for α1A receptors 

الموجودة في ال

 prostate and bladder.

و لأنه تأثيره قليل جدا على

 α1B receptors 

الموجودة فى الأوعية الدموية 

2. Therapeutic uses: 

يستخدم في علاج الضغط المرتفع و لكن عيبه ، ان أول جرعه منه ممكن تعمل 

orthostatic hypotensive response 

اللي ممكن يوصل لإغماءات ، و بنسمي التأثير ده

  “first-dose” effect, 

طيب ازاي نقدر نتغلب على التأثير ده؟؟ 

هنخلي أول جرعة تلت أو ربع الجرعة العادية

و ننصح المريض انه ياخدها قبل النوم

- من مزايا المجموعة دي انها ممكن تحسن 

 lipid profiles and glucose metabolism in hypertensive patients. 

3. Adverse effects: 

α1-Blockers such as prazosin and doxazosin

ممكن يسببوا

دوخة ، ونقص الطاقة ، واحتقان الأنف ، والصداع ، والنعاس ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي

طبعا الضغط هينخفض بشكل أكبر لو المريض أخد

α1 antagonists + vasodilators such as nitrates or PDE-5 inhibitors

زي السيلدينافيل مثلا

من مشاكل المجموعة دي، حالة اسمها 

“floppy iris syndrome,”

متلازمة القزحية المتحركة

و دي بتحصل للمريض لو داخل يعمل عملية المياه البيضاء على العين ، و في نفس الوقت كان بياخد  دواء من المجموعة دي 

 و عشان نمنع المشكلة دي من الحدوث بننصح المريض انه يوقف العلاج ده قبل العملية

D. Yohimbine

Yohimbine [yo-HIM-bean]

a selective competitive α2-blocker.

 استخرجوا المادة دي من لحاء شجرة اسمها يوهمبي ، كانوا بيستخدموه في علاج ضعف الانتصاب و لكن حاليا لا ينصح  باستخدامها للغرض ده لأن مفيش اثبات علمي على صحة التأثير ده 

ممنوع لمرضى القلب و مرضى الحالات النفسية و مرضى الفشل الكلوي ، لأنه هيزيد في سوء الحالة الصحية للمرضى اللي من الفئات دي .