الأحد، 22 ديسمبر 2019

VII. ORAL AGENTS ( diabetes mellitus )

 أدوية السكر التي تؤخذ عن طريق الفم فعالة لمرضى السكر من النوع الثاني الذين لم يجدي معاهم النظام الغذائي في الحفاظ على نسبة السكر في الدم في المستوي الطبيعي

أكثر المرضى استجابة لتلك الأنواع من الأدوية ، هم من أصيبوا بمرض السكر بعد سن الأربعين و لكن لم يمر على اصابتهم بمرض السكر 5 سنوات او أكثر 

بينما المرضى الذين مر على اصابتهم بالسكر سنوات طويلة قد يحتاجون أكثر من دواء واحد من تلك الأدوية مع أو من دون الانسولين للحد من ارتفاع نسبة السكر في الدم

أول مجموعة هنتكلم عنها هي مجموعة
A. Sulfonylureas
نتيجة بحث الصور عن ‪insulin secretagogues‬‏

المجموعة دي بيوصفوها بإنها 
 insulin secretagogues,
يعني ايه ؟يعني بتروح على البنكرياس و تحفز خلايا بيتا انها تفرز انسولين


 حاليا يتم استخدام أدوية الجيل التاني من المجموعة دي

 second-generation drugs 
glyburide [GLYE-byoor-ide], 
glipizide [GLIP-ih-zide], and 
glimepiride [GLYE-me-pih-ride].
نتيجة بحث الصور عن ‪glyburide‬‏ نتيجة بحث الصور عن ‪glipizide e‬‏ نتيجة بحث الصور عن ‪glimepiride‬‏

------------------------------------------------------------
1. Mechanism of action
زي مقولنا فوق المجموعة دي بتروح على خلايا بيتا و تحفزها انها تفرز انسولين

Sulfonylureas block ATP-sensitive K+ channels, resulting in depolarization, Ca2+ influx, and insulin exocytosis. 


كمان هم بيقللوا انتاج الجلوكوز
ويزودوا حساسية المستقبلات للانسولين
reduce hepatic glucose production 
increase peripheral insulin sensitivity.
-----------------------------------------------------------
2. Pharmacokinetics and fate: 
تعطى عن طريق الفم

يتم الميتابوليزم لهم في الكبد
و يتم اخراجهم من الجسم عن طريق البول و البراز

 فترة التأثير لهم تمتد من 12 الى 24 ساعة 
--------------------------------------
3. Adverse effects: 

زيادة الوزن
و لأنهم بيعملوا على زيادة افراز الانسولين فممكن نسبة الانسولين تزيد جدا و يحصل هبوط في مستوى سكرالدم


يتم استخدام
 glyburide

 بحذر في مرضى الكبد و الكلى
طيب ليه ؟
لأننا لسه قايلين فوق  ان بيحصلهم اخراج من الجسم في البول ، يعني عن طريق الكلى
بالتالي  لوالكلى فيهم مشكلة ، هيحصله تراكم في الدم .
و  التراكم يؤدي الى حدوث هبوط حاد في مستوى السكر في الدم .


Glyburide
هو الأنسب كبديل للانسولين ، في سكر الحمل
لأنه الأقل مرورا للمشيمة



Glipizide or glimepiride
اختيار أنسب في حالة مشاكل الكلى و المرضى كبار السن

الصورة دي بتوضحلنا التفاعلات الدوائية مع المجموعة دي


--------------------------------------------------------------------------

المجموعة التانية من أدوية السكر التي تؤخذ عن طريق الفم هي
B. Glinides
نتيجة بحث الصور عن ‪insulin secretagogues‬‏
من أدوية المجموعة دي
repaglinide [re-PAG-lin-ide] and 
nateglinide [nuh-TAY-gli-nide]. 
                                          
زي المجموعة اللي قبلهم بيحفزوا افراز خلايا بيتا لافراز الانسولين
insulin secretagogues.
----------------------------------------------------------------
1. Mechanism of action: 
نفس طريقة المجموعة اللي قبلهم 
Like the sulfonylureas, the glinides stimulate insulin secretion. They bind to a distinct site on the β cell, closing ATP-sensitive K+ channels, and initiating a series of reactions that results in the release of insulin. 
لكن الفرق ما بينهم ان المجموعة دي تأثيرها بيظهر بسرعه و لكن يستمر تأثيرهم لفترة قصيرة
فهنلاقيهم فعالين بشكل خاص لتنظيم الجلوكوز الذي يتم افرازه بعد تناول الطعام،
 postprandial glucose regulators.
مينفعش مريض السكر ياخد المجموعة دي مع المجموعة الأولى اللي اتكلمنا عنها فوق 
Glinides should not be used in combination with sulfonylureas
لأن لهم نفس طريقة العمل و الاتنين مع بعض ممكن يسببوا هبوط حاد في سكر الدم
--------------------------------------------------------------
2. Pharmacokinetics and fate: 

يتم تناول الاقراص قبل الأكل 
بيحصلهم ميتابوليزم عن طريق انزيمات الكبد اللي اسمها

cytochrome P450 3A4 in the liver 
و يتم اخراجهم عن طريق الصفراء
bile.
-------------------------------------
3. Adverse effects: 
زيادة الوزن

هبوط في السكر
و لكن بشكل اقل من المجموعة الأولى

-------------
أي أدوية هتأثر على انزيمات الكبد و تمنع أو تزود تأثير ال
CYP3A4,
هتزود أو هتقلل كمية المجموعة دي في الدم و بالتالي ممكن يحصل هبوط في سكر الدم أو ارتفاع في مستوى سكر الدم

مثلا 
 itraconazole, fluconazole, erythromycin, and clarithromycin, 
الأدوية دي هتقلل ميتابوليزم الglinides 
و بالتالي تركيزهم في الدم يزيد 
وبالتالي تأثيرهم هيزيد و يحصل هبوط في سكر الدم



gemfibrozil 


من الأدوية الممنوعة مع مجموعة أدوية السكر دي
لأنه بيبيقلل الميتابوليزم بشكل كبير

--------------
أما  
barbiturates, carbamazepine, and rifampin

بيزودوا ميتابوليزم ال
Glinides
 بالتالي تركيزهم هيقل في الدم
و ينتج عنه ارتفاع في مستوى سكر الدم


------------------
من الكلام اللي فات ده ، نقدر نقول اننا نستخدم المجموعة دي بحذر مع مرضى الكبد
-----------------------------------
المجموعة التالته من أدوية مرض السكر هي مجموعة
C. Biguanides
Metformin [met-FOR-min], 
صورة ذات صلة

بنسميه
insulin sensitizer. 
لأنه بيعمل
decreasing insulin resistance. 
 لكن هو مش بيزود افراز الانسوولين زي مجموعة ال
 sulfonylureas, 

بالتالي مفيش خوف من انه يسبب هبوط حاد في مستوى سكر الدم 
----------------------------------------------------------------
1. Mechanism of action: 
  • بيقلل

hepatic gluconeogenesis. 
يعني بيقلل الجلوكوز اللي الكبد بيصنعه
  •  بيقلل سرعة امتصاص الجلوكوز من الأمعاء

--------------------------
الجمعية الأمريكية لمرض السكر
ADA
 قالت ان الميتفورمين هو الإختيار الأول لعلاج مرض السكر من النوع الثاني

- ممكن يستعمل لوحده أو يستعمل مع نوع آخر من أدوية السكرأو مع الانسولين
و لكن ممكن في الحالة التانية يحصل للمريض هبوط في مستوى السكر في الدم

فلازم نتابع قياس مستوى السكر و نظبط جرعة الدواء باستمرار
--------------------------------------------------------------------------------
2. Pharmacokinetics and fate: 
يتم افرازه عن طريق البول

لذلك هنلاقيه ممنوع لمرضى قصور الكلى
لأنه ممكن يعمل للمريض ده حالة اسمها 
lactic acidosis.
--------------------------------------
3. Adverse effects: 

له آثار جانبية على الجهاز الهضمي

- لازم نوقفه للمرضى اللي عندهم الحالات دي
( acute myocardial infarction, exacerbation of heart failure, sepsis, or other disorders that can cause acute renal failure)

- يستخدم بحذر في المرضى اللي سنهم أكبر من 80 سنة


- لو المريض اللي بيستخدم ميتفورمين هيعمل أشعة صبغة 
 IV radiographic contrast. 

لازم نوقف الميتفورمين  قبل الأشع مؤقتا


- استخدام الميتفورمين لفترات طويلة يؤدي إلى نقص فيتامين ب 12 في الدم
لأنه بيقلل امتصاصه

- ميتفورمين بيقلل الوزن ، لأنه بيقلل الشهية 


ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق